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  • 新型肽类添加剂-亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽

    TIME:17-03-21    NUMBER:492



         (本文原载于《饲料广角》2013年第11期)

         杨汉博   王峰

         (成都思来生物科技有限公司)

         关键词:亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽;肽类;添加剂;新型

         2012年1月31日,亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽预混剂获得我国新兽药注册证书,2013年5月获得药物添加剂文号,允许在肉鸡饲料中以5--40ppm的剂量进行添加,以达到促进生长,改善饲料报酬的目的。这是自2001年农业部168号文件(《饲料药物添加剂使用规范》)颁布实施后我国第二个批准的能在饲料中长期添加的药物添加剂。据悉该药物添加剂在猪和鸭上的添加使用也即将获得批准。这为我们在饲料中添加抗病促生长的物质提供了更多、更好的选择。


         亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽究竟是一个什么样的药物添加剂?它与其它的药物有什么样的区别?尤其与德赢app苹果下载肽锌的区别有多大?这些问题的认识和解决,对正确使用亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽有着很大的帮助。


          亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽预混剂的核心成分是亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽,它是一种多肽类的抗生素,它由两分子亚甲基水杨酸与一分子德赢app苹果下载肽反应生成,分子量为1985。以前我国对这个产品的翻译“亚甲基双水杨酸德赢app苹果下载肽”是有问题的,原因是每分子亚甲基双水杨酸中均含有两分子的水杨酸,一个亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽分子中含有两分子亚甲基双水杨酸,因此在一个亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽分子中含有四分子水杨酸,为解决翻译上比较拗口以及避免引起更多误解的产生,此次申请国家新药时正式定名为亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽,从而取代亚甲基双水杨酸德赢app苹果下载肽。


         在国外一直将亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽归为多肽类抗生素,而在我国现有的饲料中允许添加的药物添加剂中也只有德赢app苹果下载肽锌和那西肽同为多肽类抗生素。亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽与那西肽均主要作用于革兰氏阳性菌,但它们的抗菌谱和抗菌作用还是有一定的区别;它们的产生菌不同,那西肽是由活跃链霉菌产生的,它是一种含硫多肽类抗生素。

         亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽与德赢app苹果下载肽锌有着较深的渊源,因为在它们的分子中均含有德赢app苹果下载肽。德赢app苹果下载肽是1943年从一个病人的伤口中所分离到的地衣芽孢菌所产生的(Johnson et al., 1945)。德赢app苹果下载肽最初是做为人用药物的,但在注射后人们发现它具有一定的肾毒性,而且抗菌谱过于狭窄,所以在人医上的应用十分有限,仅被用在一些皮肤药膏中,这为它在畜禽养殖中的使用铺平了道路。

         德赢app苹果下载肽是地衣芽胞德赢app苹果下载发酵产生的,人们发现在发酵过程中德赢app苹果下载肽并不稳定,极易被降解。通过实验发现如果德赢app苹果下载肽与某些双价阳离子进行络合,可以形成稳定的化合物,这就是第一代的德赢app苹果下载肽类产品,其中德赢app苹果下载肽锌与德赢app苹果下载肽锰为其代表。德赢app苹果下载肽锰作为一种药物添加剂也曾在饲料中长期使用,但1985年12月15号德赢app苹果下载肽锰从药物添加剂目录中被删除。

         后来研究发现亚甲基双水杨酸(MD)也可以与德赢app苹果下载肽络合形成与第一代德赢app苹果下载肽功能和作用不太相同的稳定化合物即亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽(第二代德赢app苹果下载肽),随后亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽就一直作为促生长和预防、控制梭菌性肠炎的药物添加剂长期在饲料中添加使用。

         亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽作为一种德赢app苹果下载肽和其他饲料级抗菌素的不同点在于:(1)是一种天然的多肽类物质;(2)含有D型氨基酸动物体内消化酶无法水解;(3)肠道不吸收;(4)同类型抗菌素在人上的使用比例只占1%,而且均是外用,不会因为人、畜共用问题而引起人们质疑;(5)体外在微生物酶的作用下2—4天即降解完全,对环境无危害;(6)植物不吸收;(7)它的产生菌是美国饲料控制官员协会(AAFC)所认可的直饲微生物菌种(“益生菌”),对于生产者和使用者均是安全的;(8)它已经有了近60年的使用和被证明对动物生长有促进作用; (9)单独或与其他药物配合使用时能控制动物疾病。正因为如此,亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽不但具有促生长作用,也能控制引起动物肠道疾病病原菌。

         亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽,它是一种窄谱的抗菌素,它只对部分而非全部的G+菌有抑制和杀灭作用。由于德赢app苹果下载肽的产生菌是地衣芽胞德赢app苹果下载,所以地衣芽胞德赢app苹果下载对其具有天然的耐药性。地衣芽胞德赢app苹果下载与产气荚膜梭菌虽然均为G+菌,但它们有一种明显的区别在于地衣芽胞德赢app苹果下载是兼性厌氧菌而产气荚膜梭菌是严格厌氧菌,这也导致它们对抗菌素的敏感性不同。从表1中我们可以清楚的看出亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽与其他药物添加剂对体内有益菌的作用差异。

         表1  几种药物添加剂对有益菌作用的效果差异

         添加剂量种类

         有益菌种类

         乳酸德赢app苹果下载

         双歧德赢app苹果下载

         肠球菌

         芽胞德赢app苹果下载

         酵母菌

         亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽

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         _

         _

         _

         维吉尼亚霉素

         +

         +

         +

         +

         _

         黄霉素

         +

         _

         _

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         阿维拉霉素

         _

         _

         +

         _

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          人们对于亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽和德赢app苹果下载肽锌多年来做了许多研究。现在的研究认为同一类的药物,由于结构上细小的改变,或者所结合的基团有变化,其性质就会发生巨大变化。表二显示出亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽与德赢app苹果下载肽锌在结构、功能和使用方法上有许多区别:

         表2  亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽与德赢app苹果下载肽锌的性质和作用区别


         项目

         亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽

         德赢app苹果下载肽锌

         分子量

         1985

         1486

         小肠溶解度

         全溶

         不溶

         胃中溶解度

         不溶

         全溶

         对pH的敏感性

         pH2以下开始降解

         pH10以上完全降解

         能与家禽抗球虫药的配伍数量

         16

         13

         能与猪用兽药的配伍数量

         4

         2

         控制家禽中由梭状芽孢菌引起的坏死性肠炎

         可以

         否

         控制由猪痢疾短螺旋体引起的猪痢疾

         可以

         否

         和金霉素配伍控制胞内劳尼亚菌引起的回肠炎

         可以

         否

          另外,在鸡料中亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽能与16种抗球虫药联用,而德赢app苹果下载肽锌只能与13种抗球虫药联用。亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽和德赢app苹果下载肽锌均能与氨丙啉、洛克沙胂、依索巴、氯羟吡啶、癸氧喹酯、拉沙洛西、莫能霉素、甲基盐霉素、尼卡巴嗪、盐酸氯苯胍、盐霉素、球痢灵和阿散酸联用。亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽还能与地克珠利、氢溴常山酮以及塞杜拉霉素联用以防治球虫,而德赢app苹果下载肽锌则不能与其联用。

         不仅在鸡料中亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽的配伍较德赢app苹果下载肽锌多,在猪料上亦是如此,表3表明亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽比德赢app苹果下载肽锌有更多的配伍药物,显示出其在生产上有更多的用途。

         表3猪料上亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽与德赢app苹果下载肽锌的配伍区别


         序号

         与甲基水杨酸德赢app苹果下载肽配伍的药物

         与德赢app苹果下载肽锌配伍的药物

         1

         金霉素

         阿散酸

         2

         苯硫咪唑

         洛克沙胂

         3

         伊维菌素


         4

         洛克沙胂


          综上所述,亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽与德赢app苹果下载肽锌均属于德赢app苹果下载肽类药物添加剂,但它们的理化性质、分子量、肠道溶解度、抗菌效果、促生长作用、与药物的配伍等许多方面均存在巨大的差异,两者不能混为一谈。目前国内已有多家大型饲料厂和养殖厂在猪料中以30ppm亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽完全取代120--150ppm德赢app苹果下载肽锌,同样达到减少下痢的目的;肉鸡料中5-40ppm亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽的添加可以起到促进生长、改善饲料报酬的作用,40ppm的添加还能起到预防梭菌性肠炎的作用;在蛋鸡料中以15ppm的剂量添加,用户反馈说蛋壳质量变好、肠炎变少。相信随着亚甲基水杨酸德赢app苹果下载肽为越来越多的客户接受和使用后,它与德赢app苹果下载肽锌以及其它药物添加剂的区别会逐渐显现出来,将在我国的药物添加剂领域占有自己的一席之地。

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